Титульный лист и исполнители
РЕФЕРАТ
Отчет45с.,14табл.,25источн.
ОРГАНИЧЕСКОЕ ЖИВОТНОВОДСТВО, ПРОДУКТИВНОСТЬ, МИКРОЭЛЕМЕНТЫ, ВИТАМИНЫ, АМИНОКИСЛОТЫ, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, КОРМОВЫЕ ДОБАВКИ
Цель работы–повышение эффективности производства и качества продукции путем внедрения безопасных и высокоэффективных комплексных микроэлементных лекарственных средств и добавок для последующего перехода к высокопродуктивному и экологически чистому животноводству, направленное на обеспечение конкурентоспособности полученной продукции животноводства и стимуляции импортозамещения.
Впроцессеработыпроводилисьисследованияпопоискуиразработкеновыхрецептурбезопасныхивысокоэффективныхкомплексныхмикроэлементныхлекарственныхсредствидобавок,изучениеэффективностиразработанныхпрепаратовприприменииихкрупномуимелкомурогатомускоту.Изучениебезопасностиполученнойживотноводческойпродукции.
Врезультатеисследованиябылисозданырецептурыновыхпрепаратов,доказаноихстимулирующеевлияниенапродуктивныекачествакрупногоимелкогорогатогоскота,атакжебезопасностьполучаемойпродукции.
ВнастоящемотчетеоНИРприменяютследующиетерминыссоответствующимиопределениями:
Микроэлементозы–болезниисимптомы,обусловленныедисбалансоммикроэлементовворганизме.
Органическое(экологическое,биологическое)сельскоехозяйство–формаведениясельскогохозяйства,врамкахкоторойпроисходитсознательнаяминимизацияиспользованиясинтетическихудобрений,пестицидов,регуляторовроста,антибиотиков.Допускаетсяприменениеестественныхбиологическиактивныхвеществ(микроэлементов,витаминов,аминокислот),которыенеявляютсячужероднымидляорганизмаживотных.
ПЕРЕЧЕНЬСОКРАЩЕНИЙИОБОЗНАЧЕНИЙ
ВнастоящемотчетеоНИРприменяютследующиесокращенияиобозначения:
АЛТ–аланинаминотрансфераза
АОА–антиокислительнаяактивность
АОЗ–антиоксидантнаязащита
АОС–антиоксидантнаясистема
АСТ–аспартатаминотрансфераза
ДК–диеновыеконъюгаты
ЖДА–железодефицитнаяанемия
ЖКТ–желудочно-кишечныйтракт
ЗЦМ–заменительцельногомолока
КРС–крупныйрогатыйскот
ПОЛ–перекисноеокислениелипидов
СВ–сухоевещество
СОМО–сухойобезжиренныймолочныйостаток
СРО–свободно-радикальноеокисление
СФ–сывороточныйферритин
ТБК-активныепродукты – активныепродуктытиобарбитуровойкислоты
ТК–триеновоыеконъюгаты
ВВЕДЕНИЕ
Заболевания,предопределенные патологией обмена веществ,являютсяважнымиактуальнымвопросомвживотноводствеРоссийскойФедерации.
Насегодняшнийденьизчисланезаразныхпатологийсельскохозяйственныхживотныходноизпервыхместзанимаетнедостатоктакихэлементов как железо, медь, селен, а также витаминов и аминокислот. Дефицитворганизмеживотныхперечисленныхэлементовприводитквнушительномуэкономическомуущербу,объясняющиесясмертьюэмбрионов,появлениюнасветмертвогоислабогоприплода,яловостьюиуменьшениемудоевукоров,задержкойростаисмертностьюмолодняка.
Железо—важнейший,имеющийогромноезначениедляорганизмаэлемент,онучаствуетвтранспортировкекислорода,окислительно-восстановительныхпроцессах,иммунобиологических,адаптационно-защитныхреакциях.Данныйэлементпредставляетсобойобязательнымкомпонентомгемоглобина,миоглобина,цитохромов,пероксидазикаталаз,белковразличноймолекулярнойконфигурации(ферритина,гемосидерина,лактоферринаидр.).
Недостатокжелезанаблюдаетсяумолоднякапрактическивсехвидовживотныхспервыхнедельжизни.Причинойэтомуявляетсябыстроеиспользованиезапасовжелезадлясинтезагемоглобинаиприэтомнизкоеегоконцентрациявмолоке.Недостатокжелезауподсосныхпоросятприводиткразвитиюалиментарнойжелезодефицитнойанемии.КлиническаякартинаЖДАслагаетсяизсимптомов,сопряженныхснизкимуровнемгемоглобинаинедостаткомжелезосодержащихферментов,чтовыражается,втомчисле,ввидеанемическогосиндрома,степеньвыраженностикоторогонаходитсявзависимостиотстепенитяжестианемииивеличинынедостаткажелезка.Помимоэтого,клиническаякартинаЖДАхарактеризуетсясидеропеническимсиндромом,которыйприводиткразличныморганнымизменениям.
Железодефицитноемалокровиеможетперерастивсложнуюформуипривестиклетальномуисходу.
Приинтенсивномведениисвиноводстваиприневыполнениисоответствующихпрофилактическихмероприятийуровеньзаболеваемостиуноворожденныхпоросятанемиейдостигает100%,приэтомлетальнымисходомзаканчиваетсяот30%до35%случаев.
Йодпредставляетсобойжизненноважныйдляорганизмаживотныхичеловекамикроэлемент,входящийвсоставйодсодержащихгормоновтироксина(Т4)итрийодтиронина(Т3).Этигормоныпринимаютучастиевобменебелков,углеводовижиров.Ворганизмживотныхйодрегулярнопопадаетскормомиводой,ноеслидостаточноеколичествонепоступаетспищей,тоегонеобходимовводитьспримесями.
Недостатокйодаворганизмеживотныхспособеноказатьвоздействиенаобменжелеза.Этоприводиткнарушениюкроветворения,снижениювкровиуровнягемоглобина[33,34].
Указателемнасостояниесредыобитанияживотныхилюдейможетслужитьналичиеэндемическогозоба.Именнопоэтомуисследованиеэтойпатологииявляетсяактуальнымкаквветеринарии,такивмедицине[35,36].
Вактивномцентреферментаглутатионпероксидазысодержитсяселен.Этотферментвосстанавливаетвысокотоксичныегидроперекисилипидовилегкоокисляющиесячастиклетоквнетоксичныегидроксисоединенияврезультатевосстановленияглутатиона.Известно,чтомеждуконцентрациейселенаворганизмеиактивностьюглутатионпероксидазысуществуетпрямаязависимость[16].Селен,выступаявролиантиоксидантаидетоксикатораядовитыхвеществ,интенсифицируетантитоксическуюфункциюпечении,обменвеществ,активизируетиммунитет,предупреждаетбесплодиесамцовисамок,поднимаетплодовитостьживотныхимышечнуюмассуноворожденных,предотвращаетзадержаниепоследов,беломышечнуюболезнь,анемию,токсическуюдистрофиюпечени.
Актуальнымвопросомвживотноводствеостаетсяпреодолениепроблемыповышениявоспроизводительностиживотныхиповышенияпроизводствапродуктовживотноводства.Условием,способствующимрешению,являетсяприменениекомплекснойтерапииипрофилактикизаболеванийобменавеществ.
Проблемы,возникающиепринедостаткеминеральныхкомпонентов,могутбытьустраненывыборомсоответствующихсредствиметодовдиагностики,проведениемкоррекциисостоянийживотныхсучетомихпотребностей.
Существеннымфактором,сдерживающимростиразвитиеживотноводства,являетсядисбалансобменабиологическиактивныхвеществ(микроэлементов,витаминов,аминокислот).
Ворганизмеживотныхсодержитсявосемнадцатьжизненнонеобходимыхминеральныхвеществ,одноизкоторых–микроэлементжелезо.Ключевымфактором,замедляющимростиразвитиеживотныхразличныхвидов,являетсянарушениеметаболизмамикроэлементовворганизме,чтоприводиткухудшениюсостоянияикачествапродукции[1,2,8].Железо,впроцессевсасыванияизпищеварительногоаппарата,соединяетсясоспецифическимибелкамиидалееизкровивнеобходимыхколичествахпостояннопоступаетвтканиорганизма,включаетсявразличныепроцессыиструктуры.Егоионыслужаттакжекофакторамиферментов(цитохромоксидазы,котораякатализируетпереносэлектроноввмитохондрияхпритканевомдыхании;каталазы–участвуетвразложенииперекисиводорода).Белок–металлопротеидгемоглобин,содержащийжелезо,транспортируетвтканикислород,аизних-диоксидуглерода.Железостимулируеткроветворениеи,вцелом,каксвязующеезвеноучаствуетвпроцессахпревращенияииспользованияпитательныхвеществворганизмезверей.Нарушение(приинфекционныхинеинфекционныхфакторах)егопоступленияииспользованияворганизмеприводиткзаболеваниямживотных.
Микроэлементозы(железодефицитнаяанемия,эндемическийзоб,гипотиреоз,гипокобальтоз,гипокупрозит.д.)уживотных-оченьраспространенныенеинфекционныезаболевания,наносящиезначительныйэкономическийущерб.Вбольшинствеслучаевболезньвызвананарушениемкормленияиуходазаживотными[1,3,4,7].
Однаконеблагоприятнымфакторомявляетсянетолькодефицитжелеза,ноиегоизбыток,поскольку,являясьметалломспеременнойвалентностью,железооказываетпрооксидантноедействие,тоестьврядебиохимическихреакций(Фентона,Габера-Вейсса,Осипова)приводиткобразованиюактивныхформкислородаиоказываеттоксическоедействиенаклеточныеструктурынарушаяфункциипечени,сердечно-сосудистойсистемы,вызываетдисфункциюиммуннойсистемыинарушаетгормональныйстатус.
Трехвалентноежелезоявляетсянеотъемлемойчастьюструктурыферритинаитрансферрина.Следовательно,солижелезакоторыевсасываютсявслизистойоболочкежелудочно-кишечноготрактаокисляютсясобразованиемсвободныхрадикалов,которыеявляютсяпричинойнаблюдаемогоуживотныхокислительногостресса.[2,6,7,9].
Втожевремяактивацияпроцессовсвободнорадикальногоокисленияиснижениеантиоксидантнойзащитыорганизмапроисходитпримногихзаболеваниях,втомчислеприжелезодефицитнойанемииидругихмикроэлементозах,чтообъясняетпротивопоказаниекприменениюжелезосодержащихпродуктовдляживотныхсгиповитаминозомE[1-4,10,11].
Восполнениедефицитажелезанетолькоактивируетсвободнорадикальноеокисление,нотакжеинициируетэкспрессиюгепсидинавпечени,что,всвоюочередь,препятствуетусвоениюжелеза.Итак,чембольшежелезапоступаетворганизм,темхужеоноусваивается.
Иммунобиологическаяреактивностьорганизмаживотныхсдефицитомжелезаснижаетсязасчетснижениямиелопероксидазнойактивностиполиморфныхнейтрофилов,гипофункциитимуса,сниженияфагоцитарнойактивностиизамедлениядвижениямакрофагов.Измененияобратимы,выздоровлениенаступаетприадекватнойферротерапии.
Чащевсегоиммунодефицитвозникаетчерезтринеделипослерождения.Дляповышениянеспецифическогоиммунитетаииммуннойреактивноститребуетсяприменениежелезосодержащихпрепаратов,иммуномодуляторов.Припрофилактикеилечениижелезодефицитнойанемиивозникаетнеобходимостькорректироватьизменениясвободнорадикальныхпроцессов,вызванныеферротерапией,соднойстороны,игипоксией,сдругой,приодновременномстимулированииусвоенияжелеза,неактивирующееэкспрессиюгепсидина.Этотмоментособенноваженприразработкеиприменениисовременныхпрепаратовдлялеченияипрофилактикижелезодефицитнойанемии,посколькужелезосодержащиепродуктыявляютсяосновойуспешноголеченияжелезодефицитнойанемии[1,2,12,13].
Всвязистем,чтокмикроэлементозамприводитвосновном,ослаблениеантиоксидантнойзащитыорганизма,особоевниманиеследуетуделятькомплекснымпродуктам,содержащимнетолькожелезо,ноитакжетакиеважныемикроэлементы,которыеучаствуютвметаболизмежелеза,кроветворенииисистемеантиоксидантнойзащитыорганизма,какселен,йод,медь,кобальт,витаминыиаминокислоты.
Такимобразом,проблематерапиимикроэлементозовтребуетдальнейшегоизучения,разработкииизученияфармакологическихсвойствипоказанийкприменениюсовременныхкомплексныхмиккроэлементныхпрепаратов.
Внастоящеевремяферропрепаратыможноразделитьнанеорганическиеиорганическиепохимическойприроде,авотношениидиссоциациижелезавводе-наионныеинеионные.Корганическимотносятсяферроуглеводы(декстранидекстринжелеза),ферро-белки(соединениясметиониномиальбумином).Взависимостиотназначенияфармацевтическиеформыферропрепаратовмогутбыть:воднымирастворамидляинъекций,жидкимиитвердымилекарственнымиформамидляпероральноговведения.
Продуктыдляпарентеральноговведениясодержатилитрехвалентноежелезоввидекомплексасдекстраном,сахарозойилиглюконатомнатрия,или-двухвалентноеилитрехвалентноежелезо,котороеможетбытьоднокомпонентнымиликомбинированным.Существующиежелезосодержащиепрепаратыможносистематизироватьвзависимостиотспособаабсорбциижелезаизпрепаратов:втомчислеFe2+(ионные,солевыесоединенияжелеза);втомчислеFe3+(неионныесоединенияжелеза).Чащевсегожелезонаходитсявдвухвалентнойформеприабсорбцииизионныхсоединений,втовремякакзначениеpHжелудочногосокасильноограничиваетактивностьутилизациипродуктовжелезавтрехвалентнойформе[1,3,12,14].
Вслизистыхклеткахжелудочно-кишечноготрактасоединения,содержащиеFe2+,окисляютсяферроксидазой,железоизFe(II)превращаетсявFe(III).СоединениеFe(III)странсферриномиферритиномобразуетрезервжелеза,которыйиспользуетсявжелезозависимыхреакциях(металлоферменты,производствоИЛ-2)илидлясвязыванияжелезосодержащихмолекул[1,3-5,11,14].
Всевышеперечисленноесвидетельствуетосложностивыборапрепаратовмикроэлементов,поэтомуважноучестьдействиепрепаратовжелезадляэнтеральногоипарентеральноговведениявразличныххимическихформах(соль,хелат),декстрановыйкомплекс,гидроксид-полимальтозныйкомплекс),напроцессыперекисногоокислениялипидов,всочетаниисантиоксидантами(селен)имикроэлементами,влияющиминаабсорбциюжелеза(медь,кобальт,йод)атакжевитаминамииаминокислотами.
1 Совершенствование рецептур комплексных микроэлементных лекарственных средств и кормовых добавок для профилакти к и микроэлементозов у сельскохозяйственных животных в условиях ведения органического сельского хозяйства
СогласноданнымГосударственногореестралекарственныхсредствдляветеринарногопримененияикормовыхдобавокРФбылипроизведеныисследованияфармацевтическогорынка.АнализЛСпроизводилипоследующимпунктам:производитель,лекарственнаяформа,способвведения,видживотного,химическаяприродасоединенияжелезаисоставпрепарата.Данныйанализбылпроизведендляопределениядоминирующихидефицитныхпрепаратовжелезадляветеринарногоиспользованияипоследующейразработкиновыхрецептуркомплексныхпрепаратов.Входеизучениябылипримененыобщенаучныеспособы,аименносравнение,описание,историческийилогический,атакжемаркетинговыеметоды.
СогласноитогамрассмотренияфармацевтическогорынкаРФ,проводилосьисследованиефармацевтическихсредств,применяявсебезисключениятипыхимическихсоединенийжелеза,которыеимеютсянарынке,применяемыедлясравнениятоксичностикакострой, такихронической.
ВсоответствиисФедеральнымЗакономРФ«Обобращениилекарственныхсредств»от12апреля2010г.№61иприказомМинистерствасельскогохозяйстваРФот1апреля2005г.№48«ОбутвержденииправилГосударственнойрегистрациилекарственныхсредствдляживотныхикормовых добавок», по состоянию на 01.01.2015дляприменениявветеринариивустановленномпорядкезарегистрированоивнесеновГосударственныйреестр 2182 лекарственныхсредств для животных. Из них 619 биопрепараты(вакцины, сыворотки и др.) и 1563 прочие(химико-фармацевтические)лекарственныесредства.
Среди химико-фармацевтических лекарственныхсредствжелезосодержащимиявляются0,9%.
Вдальнейшеманализебылавыясненадоляотечественныхизарубежныхпроизводителейжелезосодержащихпрепаратов.Врезультатечегоможносказать,чтоотечественные производители занимают около 60%рынкажелезосодержащихпрепаратов,и40%приходитсяназарубежныхпроизводителей.
Средиотечественныхпроизводителей,представленныхнаибольшимколичествомзарегистрированныхпрепаратовжелеза,являютсяОООфирма»А-БИО»,Московскаяобл.,г.Пущино;ЗАО»Нита-Фарм»,Саратовскаяобл.,г.Саратов;ООО»Ветбиохим»,Ставропольскийкрай,г.Ставрополь.СредизарубежныхпроизводителейпоколичествужелезосодержащихпрепаратовлидерствозанимаетИП»ВИК-здоровьеживотных»,РеспубликаБеларусьи»PharmacosmosA/S»,Дания.
Какизвестно, наэффективностьибезопасностьпрепаратовжелеза,оказываетвлияниеодновременноеприменениевеществ, способствующихусвоениюжелеза.Поэтомуследующимэтапом,характеризующимрынокжелезосодержащихлекарственныхсредствдляветеринарногоприменения,сталахарактеристикаколичествакомплексныхпрепаратовимонопрепаратовжелеза.Врезультате,чеговыяснилось,чтобольшинствожелезосодержащихпрепаратов, представленныхнаветеринарномфармацевтическомрынке,являютсякомплекснымиисодержаткромежелезадругиемикроэлементы(медь,кобальт,селенидр.)ивитамины.
Наэффективностьибезопасностьжелезосодержащихпрепаратовтакжеогромноевлияниеоказываетхимическаяприродасоединенияметалла.Так,самымитоксичнымиинаиболеедешевымисоединениемжелезаявляютсясоли,чутьболеебезопаснымиявляютсяхелаты,инаименьшеевредноевлияниеоказываютдекстрановыеигидроксид-полимальтозныекомплексыжелеза.Врезультатеанализаустановлено,чтооколополовины(55%)железосодержащихлекарственныхсредств,являютсяжелезодекстранами.Остальные45%примерно,поровнуразделяютминеральныесолиихелатныекомплексы.Гидроксид-полимальтозныйкомплексжелезанафармацевтическомрынкенепредставлен.
Однако,привыборелекарственногосредстваследуетучитыватьнетолькохимическуюприродуметаллаиналичиевкомплекседругихвеществ,ноипутьвведенияпрепарата,чтотакжеоказываетвлияниенаэффективностьибезопасностьпрепарата.Установлено,чтоподавляющеебольшинство(90%)железосодержащихлекарственныхсредствпредставленыинъекционнымирастворами,итольконебольшаядоляпрепаратовдляэнтеральногоприменения.
Следующимэтапоманализарынкажелезосодержащихлекарственныхсредствдляветеринарногоприменения,сталахарактеристикапрепаратовповидамживотных,длякоторыхонипредназначены.Установлено,что64%лекарственныхсредств,рекомендованыдляиспользованиявсемвидамсельскохозяйственныхживотных,атакжепушнымзверям,18%лекарственныхсредстврекомендованытолькодляприменениявсвиноводстве,13%лекарственныхсредствдляиспользованиямолоднякусельскохозяйственныхживотных,одинпрепаратрекомендовандляиспользованиявптицеводстве.
Каквидно,изпредставленногоанализа,большинствоприсутствующихнарынкежелезосодержащихпрепаратов,являютсякомплекснымижелезодекстрановымипрепаратамидляинъекционноговведенияотечественногопроизводства,предназначенныедлявсехвидовсельскохозяйственныхживотных.Можноотметитьнедостатокэнтеральныхлекарственныхформжелеза,крометого,гидроксид-полимальтозныекомплексыжелезанаданныймоментнепредставленынафармацевтическомрынкевовсе.
Средиисследуемыхсоединенийжелезадляэнтеральноговведениянаиболеенизкимотрицательнымвоздействиемнаорганизмподопытныхживотныхобладаетжелезовтрехвалентнойформевкомплексесполисахаридами(гидроксид-полимальтозныйкомплексжелеза),чтоподтверждаетсяанализомполученныхрезультатов.Болеевысокийуровеньтоксичностихарактерендляпротеинатажелезаиособенноминеральныхсолей,ихелатныхсоединенийжелеза.Болеенизкийуровеньповреждающеговоздействиясредисоединенийжелезадляпарентеральноговведенияхарактеренжелезодекстрановогокомплекса.Наибольшийтоксическийэффектоказываютхелатныесоединенияжелеза.Следовательно,дляинъекционногоиспользованиясамымбезопаснымсредисоединенийжелезаявляетсяжелезодекстрановыйкомплекс,дляоральногоиспользования–гидроксид-полимальтозныйкомплекс.
Результатпрофилактическойитерапевтическойработыполностьюзависитотвыборапрепарата.Поэтомуэтомувыборунеобходимоуделятьособоевнимание.Прииспользованиижелезосодержащихпрепаратовнеобходимопомнить,чтожелезо-элемент,обладающийпереходнойвалентностью,возможнообразованиесвободныхрадикаловиактивныхформкислорода,чтоявляетсянежелательнойэффектом.Железо,находясьвдвухвалентнойформе,участвуетвцепномпатогенномперекисномокислениимембранныхлипидов.Врезультатепроисходитпревращениегидроперекисилипидоввалкоксильныесвободныерадикалывмолекулярномсоотношении1:2,разветвляяцепнуюреакцию на два радикалообразующих пути (1).
| LOOH+Fe+2=OH—+Fe+3+LO● | (1) |
Подвоздействиемсупероксиданатрехвалентноежелезообразуется двухвалентноежелезо.Перекисьводородавегоприсутствиираспадаетсясобразованиемгидроксильногорадикала(реакцияФентона) (2):
| H2O2+O2—=OH—+OH●+O2 | (2) |
Необходимоучитывать,чтодляжелезодефицитногосостоянияхарактерноразвитиетканевойгипоксии,характеризующейсявсвоюочередьактивациейсвободнорадикальныхпроцессовнафонеуменьшенияантиоксидантной защиты организма (ЗенковН.Ж.;МеньшиковаЕ.Б.2001;ЗарубинаИ.Ш.2004;НовиковаВ.Е.;ПарфеновЭ.А.2005;РецкийМ.И.соавт.20085;ЕвсеевА.В.соавт.2008;GibsonG.,HuangМ.2004).ГиповитаминозЕинедостатокселенаприводиткуменьшениюантиоксидантнойзащитыорганизма.Атаккакэтивеществаспособствуютликвидацииотрицательныхпоследствий,сопряженныхсактивизациейсвободнорадикальногоокисленияприферротерапии,тоихнедостатокявляетсяоднимизпротивопоказанийприменениямонокомпонентныхпрепаратовжелеза.Вслучаенедостаткаантиоксидантов,нежелательныереакцииобразованиясвободныхрадикаловиактивныхформкислородапроявляютсясильнее.ПритерапииЖДАостровстаетвопроспотребностикоррекцииизмененийсвободнорадикальныхпроцессов,возникающихиприферротерапии,иподдействиемгипоксии.
Содержаниежелезавлекарственномпрепаратеоказываетнепосредственноевлияниенастепеньактивностипероксидногоокислениялипидов.Приэтомнельзязабыватьиобусловиях,оказывающихвоздействиенаусвоениежелезаорганизмом,ккоторымотносятся:
- присутствиетакихэлементовкакмедь,кобальтийод,участвующихвпроцессегемопоэзаиобменевеществ;
- уровеньгепсидина–гормона,которыйсинтезируетсяпеченьюивоздействуетотрицательнонаобменжелезаворганизме;еговлияниеобусловленотем,чтопривнедрениибольшихдозжелезасинтезгепсидинастановитсяинтенсивным,чтопротиводействуетиспользованиюжелеза.
Следовательно,приулучшенииисозданииновыхрецептурферропрепаратовследуетприниматьвовниманиехимическуюприродусоединенийжелеза;присутствиеантиоксидантовидругихэлементов,оказывающихбольшоевлияниенакроветворениеиобменвеществ,иблокирующеевоздействиегепсидинапривнедрениивысокихдозжелеза.
Этосвидетельствуетотом,чтоулучшениерецептурлекарственныхпрепаратовжелезадолжноразвиватьсянечерезповышениесодержанияжелезавпрепарате,ачерезснижениеегоуровнясодновременнымповышениемиспользованияэлементаврезультатеграмотноговыборахимическогосоединенияжелеза,назначениемвтожевремяантиоксидантовиэлементов,улучшающихусвоениежелеза.
Разработкановыхкомплексныхпрепаратовиихпроизводствопроисходилоприсовместномучастиинаучно-производственнойфирмыООО«А-БИО»(г.Москва),ишловнаправленияхоптимизациисоставапрепаратовсцельюувеличениятерапевтическогоэффектаиснижениянегативныхпоследствийвведенияжелеза.Идеяразработкиразвиваласьвдвухнаправлениях.
Для профилактики микроэлементозов и других заболеваний обмена веществ применяется большое количество микроэлементных препаратов и кормовых добавок.
Разработка рецептур шла в направлении оптимизации состава таким образом, чтобы максимально использовать синергетическое действие входящих в состав препарата элементов.
Так как и инъекционные и оральные препараты имеют свои плюсы, то было решено предложить на фармацевтический рынок и препараты для инъекций и для орального введения с кормом.
Оральные лекарственные средства были разработаны на основе белкового гидролизата сои, содержащего все незаменимые и незаменимые аминокислоты и низкомолекулярные пептиды, с включением дополнительного количества комплекса микроэлементов.
Инъекционный комплексный препарат микроэлементов разработан на основе следующих направлений:
Первое–этовведениевматрицуколлоиднойчастицыжелезо-декстранаантиоксидантов,блокирующихвсплескпрооксидантнойактивностиврезультатеинъекциизначительныхдозтрехвалентногожелеза.
Второе–этопоисксинергистовжелеза,которыепозволяютснизитьеготерапевтическуюдозу,приодновременномускорениииусилениифармакологическогоэффекта,засчетувеличенияегоусвоенияиз-засинергетическогодействия.СнижениедозынеобходимонетолькодляуменьшенияСРО, ноидляминимизациипеченочнойэкспрессиигепсидина,которыйвсвоюочередьпрепятствуетусвоениюжелеза,приферротерапии,обусловливаятемсамымпорочныйкруг.
Обаэтинаправленияуспешноразработаны,приэтомпоставленныезадачиблагополучнорешены.
Влекарственныхпрепаратахикормовыхдобавкахзамененконсервант фенол наболеебезопасныйфеноксиэтанол.
АбиоТоник и АбиоТоник-плюс разработаны впервые на основе белкового гидролизата.
Входящий в состав препаратов йод и селен в неорганической форме заменен на органическую форму.
В связи, с чем разработаны, изучены и внедрены четыре новых комплексных препарата:
Ферранимал-75М – лекарственное средство в виде раствора. Отличие и преимущество относительно других железо-декстрановых препаратов состоит в том, что некоторые атомы железа (III) в полимерном ядре соединения [FeiOm(OH)n][C6H10O5]p замещены атомами меди, кобальта и селена. В 1,0 см3 препарата содержится 75,0 мг железа(III) в декстрановом комплексе, 0,10 мг меди (II) в декстрановом комплексе, 0,20 мг кобальта (II) в декстрановом комплексе, 0,05 мг селена (IV) стабилизированного.
Гидропептон-плюс – содержит комплекс заменимых и незаменимых аминокислот, низших пептидов в форме ферментативного гидролиза соевого белка глубокого расщепления 45 – 65 мг в 1 мл, селен – 0,14 – 0,18 мг в мл, и йод в виде ковалентного йодоорганического производного – 0,26 – 0,32 мг в 1 мл.
АбиоТоник. В 1 л кормовой добавки АбиоТоник в качестве действующих веществ содержится: витамина А – 5 000 000 МЕ, витамина D3 –500 000 МЕ, витамина Е – 2,5 г, витамина С – 5 г, витамина В1 –3,5 г, витамина В2 — 5 фосфат – 4 г, витамина В6 – 2 г, пантотената кальция – 15 г, витамина К3 – 2 г, Вит В9 (фолиевая к-та) – 5 г, гидролизата белка (45% расщепления) – 200 г, сорбата калия 2 г, селена – 0,2 г, йод — 0,4 г, железа – 2,8 г, воды дистиллированной – до 1 л.
АбиоТоник-плюс, создан на базекормовойдобавкиАбиоТоник,отличаетсяотнеедополнительнымсодержаниемпробиотика.
2 Исследование профилактической и терапевтической эффективности разработанных лекарственных средств и кормовых добавок в условиях ведения органического сельского хозяйства
Исследования эффективности новых комплексных лекарственных средств и кормовых добавок проходило в условиях хозяйств «Лесные поляны» Пушкинского района Московской области, КФК «Акуша» Ики-Бурульского района Республики Калмыкия, СПК «Ударник» Новозыбковского района Брянской области, СПА «Кузьминский» Сергиево-Посадского района Московской области.
Изучениефармакологическихсвойствпрепаратовсцельюопределениияпрофилактическойактивностипроходилонаклиническиздоровыхживотных,асцельюизучениятерапевтическойактивностивусловияхпатологии(железодефицитнойанемии,постгеморрагическойанемии,гипотиреоза,гипотрофии).
Инъекционныепрепаратывводиливнутримышечно,двукратносинтервалом10днейвдозах8млтелятам,4млягнятам,стельнымкоровамза30днейдородов.АбиоТоникиАбиоТоник-плюс,вводиливнутрьвдозе0,5мл/кгвтечение30дней.
2.2.1 Профилактическая эффективность при железодефицитной анемии телят
Этиология,патогенезанемиителят,рожденныхоткоров-матерейстоксикозоминехваткойпластическогоматериала,представленывисследованияхС.П.Ковалева(1999),В.М.Храмовой(2000),Е.В.Красковой(2003)идругихавторов.Дляустраненияданногодефицитапредлагаетсякомплексфармакотерапииипрофилактики.Работа,проведеннаяН.Ю.Макриновой(2003),отражаетлечебнуюэффективностьгемофераисуиферровитапригипохромноймикроцитарнойанемииутелят.АвработеМ.К.Кунакбаевой(2004)поисследованиюэффективностииспользованиятопинамбурадляпрофилактикиилеченияпоросятизложеныинтересныевариантыфитотерапии.
Инъекционныепрепаратывводиливнутримышечно,двукратносинтервалом10днейвдозах8мл,аАбиоТоникиАбиоТоник-плюсвводиливнутрьвдозе0,5мл/кгвтечение30дней.
Наосновепоставленныхопытовбыловыяснено,чтоиспользованиепрепаратов Ферранимал-75М,Гидропептон-плюс,АбиоТоникиАбиоТоник-плюсвуказаннойдозе,непривелокизменениюобщегосостояниятелят.
Использованиепрепаратоввтечениеисследованийнесопровождалосьпроявлениемлюбыхклиническихпризнаковинтоксикации.Утелятбылохорошеетелосложение,признаковисхуданиянебылообнаружено.Реакциянавнешнеераздражениеиповеденческиереакциибыливнорме.Температурателаживотныхсоставлялаот38,6до39,1˚С,частотадыханияот46до73вминуту,ачастотасердечныхсокращенийсоставляла109–131удароввминуту.Препаратыхорошопереносились,безосложнений.
Результатыанализовкровителятпредставленывтаблице1.
Таблица 1 – Показателикровителятприпрофилактикежелезодефицитнойанемии
| Показатели | Доопыта
(фон) |
Периодыисследования | |||
| Группа | Втечениеопыта,сутки | ||||
| 10 | 20 | 30 | |||
| Гематокрит
(Ht,PCV)% |
23,94±1,30 | АбиоТоник | 24,46±1,45 | 26,94±1,13* | 27,58±1,65* |
| АбиоТоник-плюс | 24,07±1,07 | 26,98±1,40* | 27,79±1,93* | ||
| Ферранимал-75М | 25,76±1,02 | 28,4±1,23* | 29,59±0,84* | ||
| Гидропептон-плюс | 26,26±1,12 | 28,0±1,14* | 29,12±0,16* | ||
| Контроль | 24,49±1,39 | 25,16±1,50 | 25,98±1,08 | ||
| Гемоглобин
(Hb)x10г/л |
7,75±0,45 | АбиоТоник | 8,09±0,36 | 8,80±1,20* | 10,38±0,69* |
| АбиоТоник-плюс | 8,13±0,67 | 9,09±1,00* | 9,96±0,34* | ||
| Ферранимал-75М | 8,57±0,40 | 9,49±1,23* | 10,64±1,23* | ||
| Гидропептон-плюс | 8,97±0,43 | 9,04±1,13* | 10,04±1,73* | ||
| Контроль | 7,63±0,32 | 7,57±0,56 | 7,71±0,59 | ||
| Эритроциты(RBC)×1012/л | 3,83±0,60 | АбиоТоник | 4,16±0,71 | 6,18±0,23* | 8,73±0,43* |
| АбиоТоник-плюс | 4,37±0,68 | 6,59±0,89* | 8,06±0,47* | ||
| Ферранимал-75М | 4,57±0,45 | 7,01±0,59* | 8,94±0,62* | ||
| Гидропептон-плюс | 4,25±0,42 | 7,20±0,49* | 8,22±0,32* | ||
| Контроль | 3,67±1,45 | 5,90±0,45 | 7,50±0,37 | ||
| Среднеесодержаниегемоглобинавэритроците(MCH)Пг | 21,85±0,34 | АбиоТоник | 21,09±0,12 | 22,7±0,81* | 24,4±1,02* |
| АбиоТоник-плюс | 21,12±0,23 | 23,01±0,56* | 25,09±012* | ||
| Ферранимал-75М | 20,98±0,9 | 22,65±0,3* | 24,16,±,076* | ||
| Гидропептон-плюс | 21,07±0,9 | 22,81±0,1* | 24,62,±,07* | ||
| Контроль | 19,87±1,16 | 20,25±,76 | 21,8±0,17 | ||
| Средняяконцен-
трациягемоглобинавэритроците(MCHC)% |
37,96±1,27 | АбиоТоник | 37,04±0,45 | 38,85±1,01* | 40,23±0,84* |
| АбиоТоник-плюс | 37,14±0,57 | 39,01±1,28* | 39,76±1,73* | ||
| Ферранимал-75М | 38,25±1,13 | 39,10±1,16* | 39,67±1,20* | ||
| Гидропептон-плюс | 38,42±1,03 | 39,32±1,12* | 39,87±1,34* | ||
| Контроль | 36,79±1,15 | 37,16±0,12 | 36,89±1,09 | ||
| Средний объем эритроцита
(MCV) мкм3 |
57,31±2,32 | АбиоТоник | 56,89±1,45 | 58,23±1,56 | 59,03±2,0* |
| АбиоТоник-плюс | 56,85±1,35 | 58,45±2,13 | 59,24±2,04* | ||
| Ферранимал-75М | 57,68±1,08 | 59,24±1,45 | 60,87±2,57* | ||
| Гидропептон-плюс | 57,87±1,18 | 59,43±1,05 | 61,07±1,54* | ||
| Контроль | 56,5±1,78 | 57,81±2,04 | 57,35±1,57 | ||
| * – Р 0,05 | |||||
Поданнымтаблицыможнозаметитьтенденциюквозрастаниюгематокритавкровителят,которыевходятвсоставопытныхгрупп.Крометого,значениягематокритаутелятопытныхгруппприпримененииоральныхпрепаратовАбиоТоникиАбиоТоник-плюссильнонеотличаютсяотпоказателейпримененияинъекционныхпрепаратов Ферранимал-75М иГидропептон-плюс,аимеютсхожиевеличины.Угруппыживотных,которымвводилипрепаратАбиоТоник,значениегематокритабыло24,46±1,45%на10сутки.На20суткипоказательсоставлял26,94±1,13%,после30суток27,58±1,65%.Уживотных,которымвводилипрепаратАбиоТоник-плюс,значениегематокритапосле10сутоксоставляло24,07±1,07%.После20сутоктакженаблюдалосьповышениезначениядо26,98±1,40%икмоментузавершенияпроведенияисследованийпоказательбылравен27,79±1,93%.Значениегематокритаутелят,которымвводилипрепаратыФерранимал-75МиГидропептон-плюс,после10сутокбылравен25,76±1,02%и26,26±1,12%соответственно.После20сутокотначалапримененияпоказательувеличилсядо28,4±1,23%и28,0±1,14%,апосле30сутокиспользованияпрепаратавозросдо29,59±0,84%и29,12±0,16%.
Уровеньгемоглобинаутелят,получавшихАбиоТоник,после10сутокприменениябылравен8,09±0,36×10г/л,после20сутокэтотпоказательдостигзначения8,80±1,20×10г/л.Апосле30сутоконвозросдо10,38±0,69×10г/л.ПриприменениипрепаратаАбиоТоник-плюсуровеньгемоглобинауживотныхсоставлялпосле10сутоквведения8,13±0,67×10г/л,после20сутокпоказательтакжеувеличилсянапротяжениивсегоисследованияикконцусоставлял9,96±0,34×10г/л.Уживотных, которым вводили препарат Ферронимал-75М,после10сутокпримененийуровеньгемоглобинабылравен8,57±0,40×10г/л,апосле30сутокдо10,64±1,23×10г/л. При использовании препарата Гидропептон-плюсуровеньгемоглобинауживотныхбылравен8,97±0,43×10г/лпосле10сутокприменения.Показательвозрасталвтечениевсегоисследования,после30сутокпримененияпрепаратовонсоставлял10,04±1,73×10г/л.
Поданнымтаблицыможноутверждать,чтонаибольшееувеличениеколичестваэритроцитовнаблюдалосьприиспользованиипрепарата Ферранимал-75М.После10сутокпримененияуровеньэритроцитовувеличилсядо4,57±0,45×1012/л,после20сутокповысилсядо7,01±0,59×1012/л. После30сутокпримененияэтотпоказательужесоставлял8,94±0,62×1012/л.
Содержаниежелезавкровиподопытныхтелятувеличилосьпослеиспользованиявсехпрепаратов (табл 2).Ктомужезначениясодержанияжелезауживотных,которымдавалипрепаратыАбиоТоникиАбиоТоник-плюсзначительнонеотличаютсяотпоказателейприприменениипрепаратовферроглюкин-75М и Гидропептон-плюс.Уровеньжелезауживотных,которымвводилипрепаратАбиоТоник,после10сутокприменениябылравен18,64±2,2Мкмоль/л,после20сутокпримененияпоказательувеличилсядо20,45±2,56Мкмоль/л.Апосле30сутоконсоставлял22,09±2,87Мкмоль/л.Уживотных,которымвводилипрепаратАбиоТоник-плюс,уровеньжелезапосле10сутокприменениябылравен18,94±2,09Мкмоль/л,ипосле20сутокнаблюдалосьповышениезначенияпоказателя,после30сутоконподнялсядо22,26±2,65Мкмоль/л.Уровеньжелезауживотных,которымвводилипрепарат Ферранимал-75М,после10сутокпримененииповысилсядо19,32±1,89Мкмоль/л,после20сутокиспользованияпрепаратаданныйпоказательсоставлял21,28±2,1Мкмоль/л.Апосле30сутокпримененияонвыросдо23,56±2,27Мкмоль/л.Привведениигруппеживотныхпрепарата Гидропептон-плюсуровеньжелезапосле10сутокбылравен19,5±1,19Мкмоль/л,повышалсявтечениевсегоэксперимента.Апосле30сутокпримененияпрепаратапоказательвыросдо21,93±2,17Мкмоль/л.
Крометого,повысилосьзначениесреднейконцентрациигемоглобинавэритроците.
Остальныепоказателикровителят, вт.ч. показатели лейкоформулы, опытныхиконтрольныхгруппнаходилисьвпределахфизиологическойнормы,втечениевсегоэкспериментапретерпевалинезначительныеизменения (таблица 3).Наоснованииэтогоможносделатьвыводотом,чтоиспользуемыепрепаратыневоздействуютсущественнымобразомнауглеводныйобмен,функциипечениипочек.
Таблица2–Биохимическиепоказателикровителятприпрофилактике железодефицитной анемии
| Показатели | Доопыта
(фон) |
Периодыисследования | |||
| Группа | Втечениеопыта,сутки | ||||
| 10 | 20 | 30 | |||
| Железо,Мкмоль/л | 17,5±2,75 | АбиоТоник | 18,64±2,2 | 20,45±2,56* | 22,09±2,87* |
| АбиоТоник-плюс | 18,94±2,09 | 20,62±2,12* | 22,26±2,65* | ||
| Ферранимал-75М | 19,32±1,89* | 21,28±2,2* | 23,56±2,27 | ||
| Гидропептон-плюс | 19,5±1,19* | 21,73±1,8* | 21,93±2,17* | ||
| Контроль | 17,89±2,65 | 18,84±2,57 | 18,69±3,08 | ||
| Общийбелок,г/л | 70,13±3,42 | АбиоТоник | 68,92±2,14 | 70,47±2,32 | 73,46±2,92 |
| АбиоТоник-плюс | 68,92±2,14 | 70,58±2,32 | 73,00±3,06 | ||
| Ферранимал-75М | 70,36±1,26 | 72,59±1,34 | 73,63±3,25 | ||
| Гидропептон-плюс | 70,86±1,16 | 72,97±1,37 | 74,13±3,15 | ||
| Контроль | 67,98±2,78 | 66,81±1,46 | 67,98±1,96 | ||
Продолжение таблицы 2
| Мочевина,Моль/л | 4,37±0,85 | АбиоТоник | 5,12±0,65 | 5,70±0,30 | 6,32±1,23 |
| АбиоТоник-плюс | 5,14±1,30 | 5,89±0,70 | 7,12±0,84 | ||
| Ферранимал-75М | 5,97±1.34 | 7,25±0,89 | 8,12±0,73 | ||
| Гидропептон-плюс | 6,09±1.14 | 7,43±0,29 | 8,48±0,93 | ||
| Контроль | 4,20±0,78 | 4,35±0,26 | 4,32±1,00 | ||
| АСТ,ед/л | 53,31
±16,52 |
АбиоТоник | 53,89±15,34 | 55,46±16,87 | 57,30±14,63 |
| АбиоТоник-плюс | 53,78±1,73 | 55,39±1,56 | 57,25±1,65 | ||
| Ферранимал-75М | 54,37±1,29 | 56,58±1,24 | 58,25±1,57 | ||
| Гидропептон-плюс | 54,62±1,19 | 56,93±1,42 | 58,85±1,52 | ||
| Контроль | 53,08±1,45 | 53,68±1,67 | 54,00±2,07 | ||
| АЛТ,ед/л | 52,41
±9,44 |
АбиоТоник | 53,48±1,35 | 55,48±0,36 | 57,40±0,34 |
| АбиоТоник-плюс | 53,27±2,00 | 55,34±1,39 | 57,40±0,70 | ||
| Ферранимал-75М | 54,25±1,37 | 56,32±0,28 | 58,42±1,79 | ||
| Гидропептон-плюс | 54,75±1,17 | 56,52±0,81 | 58,84±1,39 | ||
| Контроль | 52,20±4,38 | 52,89±1,39 | 53,69±1,39 | ||
| Общийбилирубин,моль/л | 14,35
±1,58 |
АбиоТоник | 15,25±0,48 | 17,63±1,53 | 18,49±1,34 |
| АбиоТоник-плюс | 16,32±0,57 | 17,78±1,35 | 18,48±1,74 | ||
| Ферранимал-75М | 16,72±1,74 | 18,83±1,63 | 20,63±1,83 | ||
| Гидропептон-плюс | 17,22±1,14 | 19,13±0,32 | 20,82±1,53 | ||
| Контроль | 13,79±1.69 | 14,58±0,48 | 15,57±0,68 | ||
| * – Р 0,05 | |||||
Таблица 3 – Показателилейкоформулытелятприпрофилактикежелезодефицитнойанемии
| Показатели.Лейкоформула,% | Доопыта
(фон) |
Периодыисследования | |||
| Группа | Втечениеопыта,сутки | ||||
| 10 | 20 | 30 | |||
| Палочкоядерныенейтрофилы | 1,11±1,84 | АбиоТоник | 2,09±1,85 | 2,25±1,35 | 2,79±1,62 |
| АбиоТоник-плюс | 1,84±1,86 | 2,27±1,24 | 2,85±1,67 | ||
| Ферранимал-75М | 2,10±1,74 | 1,97±1,74 | 2,73±1.4 | ||
| Гидропептон-плюс | 2,12±1,34 | 2,17±1,13 | 2,92±1.6 | ||
| Контроль | 0,78±1,65 | 1,13±1,35 | 1,05±1,63 | ||
Продолжение таблицы 3
| Сегментоядерныенейтрофилы | 20,44±6,22 | АбиоТоник | 20,96±3,84 | 22,74±1,93 | 23,96±3,96 |
| АбиоТоник-плюс | 21,06±1,73 | 22,95±3,94 | 23,52±2,86 | ||
| Ферранимал-75М | 2,01±1,74 | 1,97±1,74 | 2,73±1.4 | ||
| Гидропептон-плюс | 2,12±1,34 | 2,17±1,13 | 2,92±1.6 | ||
| Контроль | 20,10±3,95 | 20,59±4,39 | 20.94±6,73 | ||
| Эозинофилы | 0,44±0,69 | АбиоТоник | 0,69±0,84 | 1,89±0,27 | 3,12±0,23 |
| АбиоТоник-плюс | 0,74±0,73 | 1,95±0,83 | 3,23±0,34 | ||
| Ферранимал-75М | 1,36±0,83 | 3,12±0,73 | 5,06±0,72 | ||
| Гидропептон-плюс | 1,59±0,43 | 3,59±1,03 | 5,26±0,54 | ||
| Контроль | 0,40±0,52 | 0,69±0,27 | 0,60±0,85 | ||
| Базофилы | 0,00±0,00 | АбиоТоник | 0,00±0,00 | 0,00±0,00 | 0,00±0,00 |
| АбиоТоник-плюс | 0,00±0,00 | 0,00±0,00 | 0,00±0,00 | ||
| Ферранимал-75М | 0,00±0,00 | 0,00±0,00 | 0,00±0,00 | ||
| Гидропептон-плюс | 0,00±0,00 | 0,00±0,00 | 0,00±0,00 | ||
| Контроль | 0,00±0,00 | 0,00±0,00 | 0,00±0,00 | ||
| Моноциты | 1,11±0,11 | АбиоТоник | 1,43±0,11 | 2,30±0,15 | 3,89±0,12 |
| АбиоТоник-плюс | 1,63±0,14 | 2,59±0,11 | 3,93±0,16 | ||
| Ферранимал-75М | 1,89±0,15 | 2,84±0,15 | 3,94±0,12 | ||
| Гидропептон-плюс | 2,09±0,13 | 3,02±0,12 | 4,07±0,15 | ||
| Контроль | 1,11±0,11 | 1,47±0,12 | 1,35±0,17 | ||
| Лимфоциты | 56,78±14,61 | АбиоТоник | 57,94±1,96 | 59,84±0,85 | 61,42±0,74 |
| АбиоТоник-плюс | 57,83±0,83 | 59,73±2,86 | 61,34±0.85 | ||
| Ферранимал-75М | 58,10±0,94 | 59,73±1.85 | 62,12±2,04 | ||
| Гидропептон-плюс | 58,15±0,29 | 60,02±1.73 | 62,54±1,14 | ||
| Контроль | 56,12±1,95 | 55,78±2,04 | 56,59±2,13 | ||
| * – Р 0,05 | |||||
Показатели массы тела животных,которыеполучалиАбиоТоник, почти в 2разабольшепоказателейживотныхизгруппыконтроля.Уживотныхприрост массы тела увеличился на 226 г,такимобразом, среднесуточный прирост составлял 717 ± 2,3 г.Общеесостояниеопытныхтелятрасценивалоськакудовлетворительное,пищеваявозбудимостьбыласохранена,упитанностьтакжебылахорошей.Внешниеизменениясредителятданнойгруппы замечены не были. Ответнавнешнеераздражениеиповеденческиереакцииживотныхнеизменялисьвовремяпроведения исследования.
Животные,которым применяли АбиоТоник-плюс,тожедалиположительнуюреакциюнапрепарат.Среднеезначениеприростамассы тела за сутки был равен 727±3,3 г,этозначениебольшерезультата контроля на 236 г.Приприменении Ферранимала-75Мнаблюдали прирост массы тела за сутки 724 ± 3,5 г,данныйпоказательбольшерезультата контроля на 233 г. (таблица 4).
Самоевысокоезначение прироста массы тела составляло 744 ± 2,9 г, при применении препарата Гидропептон-плюс, этопревышаетзначения,полученныеоттелят,которымневводили препараты, на 253 г.Температуратела,частотадыханияичастотасердечныхсокращенийнеизменились.
Таблица 4 – Влияние препаратовнаприростмассытелателят
| Препарат | Средняямассателенкадоприменения,(кг) | Средняя
массателенка послеопыта, (кг) |
Среднесут.прирост
массытела, (г) |
+/-
к контролю (г) |
| Контроль | 43,2±0,32 | 56,2±1,73 | 491±1,4 | |
| АбиоТоник | 43,1±0,23 | 65,3±3,32* | 717±2,3* | +226 |
| АбиоТоник-плюс | 42,0±0,32 | 64,2±3,83* | 727±3,3* | +236 |
| Ферранимал-75М | 42,8±0,31 | 64,1±3,39* | 724±3,5* | +233 |
| Гидропептон-плюс | 43,3±0,26 | 66,4±3,42* | 744±2,9* | +253 |
| * – Р 0,05 | ||||
2.2.2 Профилактическая эффективность при железодефицитной анемии ягнят.
Наоснове проведенных исследованийбыловыяснено,чтоиспользованиепрепаратов Ферранимал-75М и Гидропептон-плюс, ягнятамвдозе4мл,двукратносинтервалом10дней,аАбиоТоник, АбиоТоник-плюсдозе 0,5 мл/кг в течение 30дней,неприводиткизменениюихобщегосостояния.
Использованиепрепаратоввтечениепроведенияисследованийнесопровождалосьпроявлениемкаких-нибудьклиническихпризнаковуягнят.Уживотныхотмечалосьхорошеетелосложение,признакиисхуданиянеотмечались,восприятиевнешнихраздражителейиповеденческиереакциинеизменялись.
Результатыанализовкрови ягнят представлены в таблице 5.
Таблица 5 – Показателикровиягнятприпрофилактикежелезодефицитнойанемии
| Показатели | Доопыта
(фон) |
Периодыисследования | |||
| Группа | Втечениеопыта,сутки | ||||
| 10 | 20 | 30 | |||
| Гематокрит
(Ht,PCV)% |
23,94±1,40 | АбиоТоник | 28,24±1,16* | 30,14±0,78* | 32,77±1,35* |
| АбиоТоник-плюс | 27,42±1,10* | 28,40±0,94* | 31,84±1,49* | ||
| Ферранимал-75М | 26,23±1,03* | 26,99±1,05* | 28,65±1,00* | ||
| Гидропептон-плюс | 28,00±1,13* | 30,08±1,76* | 32,51±1,89* | ||
| Контроль | 23,92±1,49 | 23,40±1,43 | 21,54±1,08 | ||
| Гемоглобин
(Hb)x10г/л |
7,75±0,45 | АбиоТоник | 9,34±0,22* | 12,13±0,62* | 14,67±0,36* |
| АбиоТоник-плюс | 8,51±0,54* | 11,39±1,16* | 14,22±1,15* | ||
| Ферранимал-75М | 8,22±0,92* | 9,41±1,42* | 13,2±1,20* | ||
| Гидропептон-плюс | 9,00±0,39* | 12,00±1,07* | 14,42±0,77* | ||
| Контроль | 7,39±0,84 | 7,32±0,75 | 7,13±1,46 | ||
| Эритроциты(RBC)×1012/л | 3,83±0,61 | АбиоТоник | 6,26±0,48* | 7,51±0,90* | 9,43±0,48* |
| АбиоТоник-плюс | 5,70±1,02* | 6,60±1,03* | 8,92±1,01* | ||
| Ферранимал-75М | 5,81±0,60* | 6,40±0,93* | 7,87±1,04* | ||
| Гидропептон-плюс | 6,19±0,79* | 7,36±0,59* | 9,15±0,63* | ||
| Контроль | 3,70±0,64 | 3,52±0,89 | 3,13±0,26 | ||
| Среднеесодержаниегемоглобинавэритроците(MCH)Пг | 8,85±0,34 | АбиоТоник | 11,65±0,49* | 13,57±0,33* | 14,97±0,63* |
| АбиоТоник-плюс | 11,22±1,00* | 12,62±0,56* | 13,82±0,94* | ||
| Ферранимал-75М | 9,09±0,78 | 10,06±0,54 | 12,52±0,62* | ||
| Гидропептон-плюс | 11,39±0,23 | 13,26±0,22 | 14,68±0,69 | ||
| Контроль | 8,87±0,45 | 8,49±1,08 | 8,13±0,56 | ||
Продолжение таблицы 5
| Средняяконцен-
трациягемоглобинавэритроците(MCHC)% |
29,96±1,27 | АбиоТоник | 31,17±0,78 | 33,80±0,50* | 36,22±0,86* |
| АбиоТоник-плюс | 30,83±0,42 | 33,34±0,97* | 34,89±0,99* | ||
| Ферранимал-75М | 30,39±0,85 | 33,23±0,96* | 33,42±0,92* | ||
| Гидропептон-плюс | 30,97±0,91 | 33,60±0,16* | 36,07±0,94* | ||
| Контроль | 29,94±0,95 | 29,47±1,04 | 28,29±0,96 | ||
| Среднийобъемэритроцита
(MCV)мкм3 |
29,3±2,32 | АбиоТоник | 30,82±0,30 | 31,9±0,17* | 33,82±0,82* |
| АбиоТоник-плюс | 30,53±0,23 | 31,09±0,54 | 33,53±0,39* | ||
| Ферранимал-75М | 31,12±0,52 | 33,47±0,30* | 34,12±0,28* | ||
| Гидропептон-плюс | 30,75±0,47 | 31,20±0,53 | 33,75±0,75* | ||
| Контроль | 30,66±0,94 | 28,46±0,43 | 28,27±0,27 | ||
| * – Р 0,05 | |||||
ПрименениепрепаратаАбиоТоникпривелокповышению уровня гемоглобина у с 7,75±0,45 до 9,34±0,22×10г/л на 10-е сутки исследования, до 12,13±0,62×10 г/л на 20-е сутки исследования, а кконцуопыта показатель достиг отметки 14,67±0,36×10г/л.
Уживотных,которымвводилипрепаратГидропептон-плюс,содержание гемоглобина повысилось с 7,75±0,45 до 9,00±0,39х10г/лпослеиспользованиявпервыйраз,послепримененияпрепаратавовторой раз показатель вырос до 12,00±1,07 х10 г/л к концу опыта составил 14,42±0,77 х10г/л.
ПрииспользованиипрепаратаАбиоТоник-плюс уживотныхотмечалиростгемоглобина,послепримененияего на 10-е сутки опыта уровеньгемоглобина вырос с 7,75±0,45 до 8,51±0,54х10г/л, на 20-е сутки опыта стал равен 11,39±1,16х10г/л,затем значение, увеличившись до 14,22±1,15х10г/л.
При использовании препарата Ферранимал-75М уживотных также отмечалиувеличениесодержаниягемоглобинавкрови.Так к концу применения препарата уровень гемоглобина вырос до 13,2±1,20 г/лсоответственно.
Вконтрольнойгруппенаблюдаемпонижение уровня гемоглобина с 7,39±0,84 до 7,13±1,46х10г/л.
Уживотных,которымвводили исследуемые препараты такжеотмечалосьувеличениеидругихпоказателейхарактеризующихгемопоэз(гематокрит,гемоглобин,количествоэритроцитовидругих).
НаибольшиевеличиныданныхпоказателейотмечалисьвгруппахживотныхполучавшихАбиоТоник и Гидропептон-плюс.Так,уровеньгемоглобинавконцеопыта,вданныхгруппахсоставилсоответственно 14,67±0,36×10 и 14,42±0,77 г/л,показатель гематокрита составил 32,77±1,35 и 32,51±1,89 %, количество эритроцитов 9,43±0,48х1012/л и 9,15±0,63х1012 / л и.Вдругихопытныхгруппахпоказателинапротяженииопытабылинезначительноменьше,нодостоверновыше,чемконтрольнойгруппе.
Всеостальныепоказателикровиживотныхопытныхиконтрольныхгруппнаходилисьвпределахфизиологическойнормыивтечениепроведенияисследованияменялисьнезначительно (таблица 6).
Быловыявлено,чтоягнята,которымвводили исследуемые препараты,меньшеподверженызаболеваниям,чемягнятаизконтрольнойгруппы.Заболеваемостьживотных,которымвводили исследуемые препараты быларавна4,63±3,86%, а это в5разменьше,чемуягнят,которымневводилипрепараты (25,62±3,05%).
Таблица 6 – Биохимическиепоказателикровиягнятприпрофилактикежелезодефицитнойанемии
| Показатели | Доопыта
(фон) |
Периодыисследования | |||
| Группа | Втечениеопыта,сутки | ||||
| 10 | 20 | 30 | |||
| Железо,Мкмоль/л | 17,50±2,75 | АбиоТоник | 18,62±1,34 | 19,89±1,45* | 21,02±0,87* |
| АбиоТоник-плюс | 19,36±1,44* | 20,25±1,41* | 20,94±0,56 | ||
| Ферранимал-75М | 19,12±0,97 | 19,41±0,82* | 20,29±1,75* | ||
| Гидропептон-плюс | 18,43±1,20 | 19,64±0,88 | 20,73±1,40 | ||
| Контроль | 17,49±0,57 | 15,83±0,55 | 15,48±1,07 | ||
| Общийбелок,г/л | 70,13±3,42 | АбиоТоник | 69,75±0,92 | 68,09±0,54 | 65,97±0,67 |
| АбиоТоник-плюс | 70,25±0,77 | 67,79±0,44 | 71,20±0,40 | ||
| Ферранимал-75М | 70,72±0,38 | 67,45±0,70 | 69,05±0,58 | ||
| Гидропептон-плюс | 69,56±0,85 | 68,91±0,37 | 65,68±1,28 | ||
| Контроль | 69,68±0,34 | 68,63±0,45 | 69,73±1,00 | ||
| Мочевина,Моль/л | 4,37±0,85 | АбиоТоник | 4,23±0,34 | 4,23±0,38 | 4,62±0,62 |
| АбиоТоник-плюс | 4,29±0,87 | 4,87±1,05 | 4,85±0,76 | ||
| Ферранимал-75М | 4,2±0,69 | 4,96±0,3 | 5,10±1,04 | ||
| Гидропептон-плюс | 4,52±1,04 | 4,71±0,58 | 4,84±0,22 | ||
| Контроль | 4,34±0,16 | 4,77±0,60 | 4,95±0,84 | ||
Продолжение таблицы 6
| АСТ,ед/л | 53,31±16,52 | АбиоТоник | 54,13±1,14 | 53,98±0,24 | 55,22±1,45 |
| АбиоТоник-плюс | 53,36±0,75 | 53,65±0,36 | 58,66±0,82 | ||
| Ферранимал-75М | 53,4±0,86 | 51,90±0,31 | 57,47±0,65 | ||
| Гидропептон-плюс | 53,69±0,23 | 54,02±0,26 | 58,32±0,77 | ||
| Контроль | 53,05±0,46 | 53,57±0,78 | 57,66±0,32 | ||
| АЛТ,ед/л | 52,41±9,44 | АбиоТоник | 53,27±1,02 | 52,88±0,77 | 50,63±0,77 |
| АбиоТоник-плюс | 53,44±0,60 | 53,93±1,09 | 52,08±0,62 | ||
| Ферранимал-75М | 52,59±0,41 | 51,25±0,21 | 52,95±0,55 | ||
| Гидропептон-плюс | 53,19±0,26 | 51,00±0,36 | 51,30±1,06 | ||
| Контроль | 52,25±1,04 | 53,42±0,62 | 50,64±0,39 | ||
| Общийбилирубин,моль/л | 7,35±1,58 | АбиоТоник | 8,34±0,36 | 8,23±0,87 | 8,64±1,13 |
| АбиоТоник-плюс | 8,10±0,50 | 9,26±0,95 | 8,38±0,19 | ||
| Ферранимал-75М | 8,37±0,77 | 8,88±0,75 | 7,99±0,20 | ||
| Гидропептон-плюс | 8,12±1,09 | 7,32±1,04 | 8,24±0,22 | ||
| Контроль | 8,41±1,15 | 9,04±1,04 | 6,42±1,12 | ||
| * – Р 0,05 | |||||
Массаягнят, которым вводили исследуемые препараты,повышаласьбыстрееибольше,чеммассаягнятизконтрольнойгруппы.Уягнят,которымвводилипрепаратАбиоТоник,всреднеммассаоднойголовыбыларавнапозавершениюопыта19,38кг,аэтона10,3%больше,чемуягнятизконтрольнойгруппы.Животные,которымвводилипрепаратАбиоТоник-плюс,всреднеммассабыларавнапозавершениюопыта20,01кг,аэто12,2%больше,чемуягнятизконтрольнойгруппы.Животные,которымвводилипрепарат Ферранимал-75М, и Гидропептон-плюс всреднеммассасоставляла19,52 и 19,21 кг.
Исследуемые препаратыоказываютположительноевоздействиенасохранностьягнят.Так,кмоментузавершенияисследованиясохранностьживотных,которымвводилипрепаратАбиоТоник,быларавна99,14±1,53,аэтона4,7%больше,чемвконтрольнойгруппе (таблица 7).
Таблица 7 – Показателилейкоформулыягнятприпрофилактикежелезодефицитнойанемии
| Показатели лейкоформулы,% | Доопыта
(фон) |
Периодыисследования | |||
| Группа | Втечениеопыта,сутки | ||||
| 10 | 20 | 30 | |||
| Палочкоядерныенейтрофилы | 1,11±1,84 | АбиоТоник | 1,14±1,07 | 1,10±0,54 | 2,25±1,09 |
| АбиоТоник-плюс | 1,03±0,69 | 1,89±0,50 | 2,28±0,75 | ||
| Ферранимал-75М | 0,94±0,29 | 3,05±0,32 | 1,85±1,00 | ||
| Гидропептон-плюс | 1,08±0,66 | 1,40±0,74 | 1,77±0,49 | ||
| Контроль | 1,17±0,51 | 1,10±0,15 | 2,15±0,56 | ||
| Сегментоядерныенейтрофилы | 20,44±6,22 | АбиоТоник | 20,36±0.26 | 22,58±1,13 | 28,27±1,24 |
| АбиоТоник-плюс | 20,34±0,13 | 23,26±0,83 | 27,99±0,33 | ||
| Ферранимал-75М | 20,18±0,89 | 22,36±0,66 | 24,64±0,13 | ||
| Гидропептон-плюс | 19,90±0,22 | 24,45±0,40 | 28,68±0,63 | ||
| Контроль | 20,42±0,58 | 21,17±0,8 | 21,28±0,79 | ||
| Эозинофилы | 0,44±0,69 | АбиоТоник | 0,38±0.45 | 0,52±0,23 | 0,53±0,28 |
| АбиоТоник-плюс | 0,50±0,30 | 0,52±0,65 | 0,54±0,48 | ||
| Ферранимал-75М | 0,44±0,84 | 0,50±0,27 | 0,52±0,29 | ||
| Гидропептон-плюс | 0,36±0,47 | 0,54±0,63 | 0,57±0,68 | ||
| Контроль | 0,66±0,6 | 0,48±0,92 | 0,48±0,49 | ||
| Базофилы | 0,00±0,00 | АбиоТоник | 0,13±0,26 | 0,16±0,32 | 0,37±0,30 |
| АбиоТоник-плюс | 0,29±0,93 | 0,50±0,97 | 0,55±0,59 | ||
| Ферранимал-75М | 0,15±0,98 | 0,40±0,72 | 0,42±0,13 | ||
| Гидропептон-плюс | 0,18±0,75 | 0,5±0,78 | 0,56±0,15 | ||
| Контроль | 0,13±0,52 | 0,16±0,93 | 0,13±0,96 | ||
Продолжение таблицы 7
| Моноциты | 1,11±0,01 | АбиоТоник | 1,16±0,34 | 1,87±0,27 | 2,98±1,00 |
| АбиоТоник-плюс | 1,01±0,72 | 1,86±0,86 | 2,93±0,85 | ||
| Ферранимал-75М | 1,36±0,69 | 1,37±1,05 | 2,32±1,01 | ||
| Гидропептон-плюс | 1,48±0,87 | 2,03±0,86 | 3,53±0,67 | ||
| Контроль | 1,14±0,95 | 1,03±0,71 | 1,03±0,28 | ||
| Лимфоциты | 56,78±13,61 | АбиоТоник | 59,09±0,37 | 59,23±0,71 | 60,38±1,21 |
| АбиоТоник-плюс | 58,08±0,76 | 59,5±0,43 | 61,49±0,89 | ||
| Ферранимал-75М | 56,40±0,48 | 57,60±0,9 | 59,20±0,98 | ||
| Гидропептон-плюс | 60,07±0,69 | 60,10±0,82 | 63,77±0,89 | ||
| Контроль | 57,46±0,4 | 56,86±0,86 | 56,43±0,57 |
2.2.3 Профилактическаяэффективностьприэндемическомзобетелят
Дляисследования влияния препаратов на функцию щитовидной железы, с целью профилактики эндемического зоба проводилиисследованиянателятах.Ихразделилина4группыпо10особейвкаждой.Животнымспервойповторуюгруппывводилиисследуемые препараты, содержащие йод. Инъекционный препарат гидропепто-плюсвводиливнутримышечно.Дозасоставляла 8 мл, применяли препарат двукратноспромежуткомв10суток.Животнымизтретьейопытнойгруппыдаваливнутрьпрепараты АбиоТоник и АбиоТоник-плюс. Дозу брали из расчета 0,5 млпрепаратана1кгмассыживотногонапротяжении30суток.
Животнымизконтрольныхгруппневводилипрепараты.
Систематическипроводиликлиническийосмотрживотных.Дляизучениякровипроизводилиеевзятие4раза:довведения,надесятые,двадцатыеитридцатыесуткиисследования.Производилиоценкугематологических,биохимическихпоказателейиопределялиуровеньтиреоидныхгормонов.
Результатыиспользованияпрепаратовуказанывтаблице 8.
ВрезультатепримененияисследуемыхпрепаратовбылоотмеченоувеличениеуровнягормонаТЗприблизительновравныхколичествахвсравнениисконтрольнойгруппойприиспользованиивсехпрепаратов.
Таблица 8 –ВлияниепрепаратовАбиоТоник, АбиоТоник-плюс и Гидропептон-плюс науровеньтиреоидныхгормонов у телят
| Гормонынг/мл | Доопыта
(фон) |
Периодыисследования | |||
| Группа | Втечениеопыта,сутки | ||||
| 10 | 20 | 30 | |||
| Т3 | 1,99 | АбиоТоник | 1,99±0,23 | 2,05±0,74* | 2,10±0,47* |
| АбиоТоник-плюс | 1,98±0,48 | 2,03±0,47* | 2,07±0,26* | ||
| Гидропептон-плюс | 2,00±0,25 | 2,04±0,14* | 2,08±0,14* | ||
| Контроль | 2,08±0,45 | 2,09±0,34 | 2,25±0,15 | ||
| Т4 | 55 | АбиоТоник | 59,23±0,83* | 63,74±0,82* | 70,38±0,30* |
| АбиоТоник-плюс | 58,35±0,52* | 64,49±0,94* | 71,34±1,05* | ||
| Гидропептон-плюс | 60,09±0,68* | 61,45±0,94* | 69,59±0,63* | ||
| Контроль | 57,09±0,23 | 54,23±1,04 | 53,47±0,73 | ||
| ТТГ | 1,6 | АбиоТоник | 1,42±0,14* | 1,27±0,14* | 0,96±0,12* |
| АбиоТоник-плюс | 1,36±0,12* | 1,14±0,13* | 0,85±0,16* | ||
| Гидропептон-плюс | 1,46±0,14* | 1,37±0,17* | 1,05±0,13* | ||
| Контроль | 1,62±0,36 | 1,58±0,37 | 1,69±0,39 | ||
| * – Р 0,05 | |||||
ПривведениипрепаратаАбиоТоникнадесятыесуткиуровеньгормонаТЗбылравен1,99±0,23нг/мл,последвадцатыхсутокэтотпоказательсоставлял2,05±0,74нг/мл,апослетридцатыхсутоконбылравен2,10±0,47нг/мл.ПрииспользованиипрепаратаАбиоТоник-плюспоследесятыхсутокуровеньгормонаТЗбылравен1,98±0,48нг/мл,последвадцатисутоконсоставлял2,03±0,47нг/мл,апослетридцатиданныйпоказательбылравен2,07±0,26нг/мл.Уживотных,которымвводилипрепаратГидропептон-плюс,надесятыесуткиуровеньгормонаТ3былравен2,00±0,25нг/мл,надвадцатыесуткионсоставлял2,04±0,14нг/мл,анатридцатыеданныйпоказательбылравен2,08±0,14нг/мл.
ПриэтомуровеньгормонаТ4увеличивался,тогдакакуживотныхизконтрольнойгруппыонуменьшался.ПриприменениипрепаратаАбиоТоникнадесятыесуткиуровеньгормонаТ4былравен59,23±0,83нг/мл,надвадцатыесуткионужесоставлял63,74±0,82нг/мл,анатридцатыесуткиданныйпоказательповысилсядо70,38±0,30нг/мл.ПривведениипрепаратаАбиоТоник-плюсуживотныхуровеньгормонаТ4былравеннадесятыесутки58,35±0,52нг/мл,надвадцатыесуткисоставлял64,49±0,94нг/мл,анатридцатыесуткиданныйпоказательподнялсядо71,34±1,05нг/мл.ПриприменениипрепаратаГидропептон-плюснадесятыесуткиуровеньгормонаТ4составлял60,09±0,68нг/мл,надвадцатыесуткионбылравен61,45±0,94нг/мл,анатридцатыесуткиданныйпоказательвыросдо69,59±0,63нг/мл.
ВтожевремяотмечалосьуменьшениесодержанияТТГ,приэтомуровеньвконтрольнойгруппеоставалсявпределахнормы.ПрииспользованиипрепаратаАбиоТоникуровеньТТГнадесятыесуткисоставлял1,42±0,14нг/мл,надвадцатыесуткионбылравен1,27±0,14нг/мл,анатридцатыесуткисодержаниеТТГсоставляло0,96±0,12нг/мл.
ПривведениипрепаратаАбиоТоник-плюсуровеньТТГнадесятыесуткибылравен1,36±0,12нг/мл,надвадцатыесуткионсоставлял1,14±0,13нг/мл,анатридцатыесуткиуровеньгормонаснизилсядо0,85±0,16нг/мл.ПрииспользованиипрепаратаГидропептон-плюснадесятыесуткиуровеньТТГсоставлял1,46±0,16нг/мл,надвадцатыесуткионбылравен1,37±0,17нг/мл,анатридцатыесуткиуровеньгормонаснизилсядо1,05±0,13нг/мл.
Следовательно,основываясьнарезультатахопыта,можноотметить,чтоприменение препаратов АбиоТоник, АбиоТоник-плюс и Гидропептон-плюс сцельюпрофилактикигипотиреозателятимеетвыраженное фармакологическое действие и стимулирует физиологическую функцию щитовидной железы.
2.2.4 Профилактическаяэффективностьприэндемическомзобеягнят
Сцельюисследованияпрофилактическойэффективностиприэндемическомзобе40ягнятразделилина4равныегруппы.ЯгнятамизпервыхдвухопытныхгруппвводилипрепаратыАбиоТоник и АбиоТоник-плюс Дозубралиизрасчета0,1млпрепаратана1кгмассыживотного на протяжении 30 суток.Дозасоставляла препарата Гидропептон-плюс составляла 4 мл, вводили препарат двукратноспромежуткомв10суток.
Ягнятамизконтрольныхгруппйодсодержащиепрепаратыневводили.
Клиническийосмотрягнятпроводилисистематически.Дляизучениякровипроводилиеевзятие4раза:довведения,надесятые,двадцатыеитридцатыесуткиисследования.Производилиоценкугематологических,биохимическихпоказателейиопределялиуровеньтиреоидныхгормонов.
БылоотмеченоповышениеуровнягормонаТ4иуменьшениесодержанияТТГвсывороткекровиягнят(таблица9).
Таблица 9 –ВлияниепрепаратовАбиоТоник, АбиоТоник-плюс и Гидропептон-плюс науровеньтиреоидныхгормоновягнят
| Гормонынг/мл | Доопыта
(фон) |
Периодыисследования | |||
| Группа | Втечениеопыта,сутки | ||||
| 10 | 20 | 30 | |||
| Т3 | 12,34±0,77 | АбиоТоник | 13,90±1,70* | 14,51±1,88* | 15,62±1,66* |
| АбиоТоник-плюс | 13,63±1,44* | 14,32±1,62* | 15,45±2,16* | ||
| Гидропептон-плюс | 12,55±0,85 | 13,80±1,02* | 13,98±1,56* | ||
| Контроль | 12,32±2,00 | 12,14±1,00 | 11,43±1,67 | ||
| Т4 | 210,47±0,62 | АбиоТоник | 268,46±0,43* | 269,09±1,25* | 269,58±0,71* |
| АбиоТоник-плюс | 269,34±1,63* | 269,87±1,93* | 270,63±0,52* | ||
| Гидропептон-плюс | 261,23±1,28* | 266,60±0,94* | 266,74±1,26* | ||
| Контроль | 223,34±1,95 | 222,25±2,04 | 221,13±1,56 | ||
| ТТГ | 14,42±0,89 | АбиоТоник | 13,55±1,96 | 13,27±2,23* | 11,81±1,50* |
| АбиоТоник-плюс | 13,00±2,45* | 12,46±0,75* | 12,00±1,09* | ||
| Гидропептон-плюс | 12,89±1,16* | 12,23±1,76* | 12,14±1,79* | ||
| Контроль | 15,00±2,41 | 15,13±1,56 | 16,01±1,82 | ||
| * – Р 0,05 | |||||
Прииспользованиипрепаратовсцельюпрофилактикиприэндемическомзобеягнятотмечалиследующиеизменения.
Уживотных,которымвводилипрепаратАбиоТоник, уровеньгормонаТ3последесятисутокповысился с 12,34±0,77 до 13,90±1,70 нг/мл, на двадцатые сутки до 14,51±1,88 нг/мл.Авконцеисследованияуровень гормона Т3 увеличился до 15,62±1,66 нг/мл.
Уживотных,которымвводилипрепаратАбиоТоник-плюс,наблюдалиповышениеуровнягормонаТ3вконце исследования с 13,63±1,44 после десяти суток нг/мл, до 15,45±2,16 нг/млвконцеисследования.
ПрииспользованиипрепаратаГидропептон-плюс,уровеньгомонаТ3повысилсянадесятыесуткинаблюдения до 12,55±0,85 нг/мл, а к концу увеличился до 13,98±1,56 нг/мл.
УягнятизконтрольнойгруппыуровеньгомонаТ3кконцуисследованияснизился до 11,43±1,67 нг/мл.
Уживотных,которымвводилиисследуемыепрепараты,уровеньгормонаТ4повысился.
Так, у животных,которымвводилипрепаратАбиоТоник,уровеньгормонаТ4надесятыесутки исследования увеличился с 210,47±0,62 нг/мл до 268,46±0,43 нг/мл,надвадцатые сутки он повысился до 269,09±1,25 нг/мл,акконцуэксперимента уровень гормона Т4 вырос до 269,58±0,71 нг/мл.
Уживотных,которымвводилипрепаратАбиоТоник-плюс,уровеньгормонаТ4 надесятыесутки был равен 269,34±1,63 нг/мл, затем возрос до 269,87±1,93 нг/мл,ик концу опыта достиг значения 270,63±0,52 нг/мл.
Уживотных,которымвводилипрепаратГидропептон-плюс,уровеньгормонаТ4 на десятые сутки был равен 261,23±1,28 нг/мл, на двадцатые сутки достиг 266,60±0,94 нг/мл.Икконцуопыта составил 266,74±1,26 нг/мл.
УягнятизконтрольнойгруппыуровеньгормонаТ4 на протяжении наблюдений достоверно не менялся.
Уживотных,которымвводилиисследуемыепрепараты,уровеньгормонаТТГснизился.
Так,уживотных,которымвводилипрепаратАбиоТоник,уровеньТТГ на десятые сутки уменьшился с 14,342±0,89 до 13,55±1,96 нг/мл,а к концу эксперимента составил 11,81±1,50 нг/мл.
Уживотных,которымвводилипрепаратАбиоТоник-плюс,уровеньгормонаТТГкконцуисследования составил 12,00±1,09 нг/мл.
Уживотных,которымвводилипрепаратГидропептон-плюс,уровеньТТГ на десятыесуткинаблюдения составил 12,89±1,16 нг/мл,далеенадвадцатыесутки 12,23±1,76 нг/мл,икконцунаблюдения 12,14±1,79 нг/мл.
Следовательно,опираясьнаданныерезультаты,можносделатьвыводотом,чтоприменениепрепаратовАбиоТоник, АбиоТоник-плюс и Гидропептон-плюс сцельюпрофилактикигипотиреозаягнятимеетвыраженныйфармакологическийэффект.
2.2.5 Влияние препаратовнаразвитиеакушерско-гинекологическойпатологиикоровиполученныхотнихтелят
Сухостойныхкоровиспользовалидляпроведенияисследованийпоизучениювоздействияпрепаратовнаразвитиеродовойипослеродовойпатологиикоровиполученныхотнихтелят.Дляэтого210сухостойныхкоров,укоторыхсрокстельностисоставлялот230суток до 240 суток, разделили на 5 равных групп. Исследуемые препараты Гидропептон-плюс и Ферранимал-75М применялизатридцатьсутокдопредполагаемогоотелавдозеравной10мл,АбиоТоник и АбиоТоник-плюс вводиливнутрь с кормом в дозе равной 0,5 млнакгмассытелаживотного.Животнымизконтрольныхгруппнеприменялилекарственныхпрепаратов.
Телятам,рожденнымотопытныхкоров,такжевводилипрепаратына3-4сутки от рождения. Были образованы 5 группживотных,каждаяизкоторыхсостоялаиз10особей.ЖивотнымизпервойпочетвертуюгруппвводилипрепаратыГидропептон-плюс, Ферранимал-75М, в дозах 5мл,введениепроводилиоднократно. Другим опытнымгруппамживотныхоральновводилипрепараты АбиоТоник и АбиоТоник-плюс. Дозу брали из расчета 0,5 млпрепаратана1кгмассытеланапротяжениитридцатисуток.
Животнымизконтрольныхгруппнеприменялипрепаратов.
Эффективность препаратов оценивали по следующим показателям: массателановорожденныхтелят,которыебылиполученыотопытныхкоров,сохранностьполученногомолодняка,процентслучаевзадержанияпоследаукоровиразвитияэндометрита.Такжеоценивалосьздоровьетелят,ихподверженностьжелудочно-кишечнымиреспираторнымзаболеваниям.Дляпроведениябиохимическихигематологическиханализовпроводилиисследованиекровитриждызавремяопыта:довведенияпрепаратов,за10-15сутокдопредполагаемогоотелаинадесятыесуткипослеотела.Приэтомпроизводилсяучетразвитияакушерско-гинекологическихпатологий(задержаниепоследа)ипатологиймолочнойжелезы(мастит)укоров.
Наоснованииданныхопытабыловыяснено,чтоиспользованиеизучаемыхпрепаратовнепривелокразвитиюкаких-либоизмененийвклиническомсостоянииживотных.Благодаряиспользованиюпрепаратов, удалосьдостоверноуменьшитьсроксервис-периодазасчетнормализациивоспроизводительной функции (таблица 10).
Таблица 10 – Продолжительность сервис-периода у коров и сохранность молодняка
| Группа | Количествоживотных | Средняяпродолжительность
сервис-периода |
Сохранностьмолодняка,% |
| АбиоТоник | 30 | 74,9±4,3 | 94,8 |
| АбиоТоник-плюс | 30 | 73,5±7,0 | 97,9 |
| Гидропептон-плюс | 30 | 76,2±5,7 | 93,6 |
| Ферранимал-75М | 30 | 78,3±5,3 | 93,0 |
| Контроль | 30 | 92,5±6,9 | 88,4 |
ПриприменениипрепаратовАбиоТоникиАбиоТоник-плюс всреднемпродолжительностьсервис-периода была равна соответственно 74,9±4,3 и 73,5±7,0 суток.
ПривведениипрепаратовГидропептон-плюс и Ферранимал-75М уживотныхвсреднемпродолжительностьсервис-периодабыларавна соответственно 76,2±5,7 и 78,3±5,3 суток.Ауживотныхизконтрольнойгруппы,продолжительность сервис — периода была равна 92,5±6,9 суток.
Наоснованииполученныхвопытеданных (таблица 11),можноговоритьотом,чтоиспользованиекомплексныхпрепаратовзапятнадцатьсутокдопредполагаемогоотелаблагоприятновоздействуетнасухостойныхкоров.Так,задержаниепоследауживотныхизопытныхгрупп,которымвводилипрепаратыАбиоТоник и АбиоТоник-плюс,былозафиксированоу 6,6%животных в каждой из указанных групп. ПрииспользованиипрепаратовГидропептон-плюс и Ферранимал-75М задержаниепоследанаблюдалось в 9,9% случаях в каждой из указанных групп. А уживотныхизконтрольнойгруппы,которым не вводили препараты, – в 17,6%случаев.
Таблица11–Влияниеизучаемыхпрепаратовнавозникновениепослеродовойпатологии
| Группа | Количествоживотных | Количествослучаевзадержанияпоследа,% | Послеродо-выйэндометрит,% | Субинволю-цияматки,% | Послеродо-выймастит,% |
| АбиоТоник | 30 | 6,6 | 10,0 | 6,6 | 3,4 |
| АбиоТоник-плюс | 30 | 6,6 | 10,0 | 6,6 | 6,7 |
| Гидропептон-плюс | 30 | 9,9 | 10,0 | 6,6 | 6,7 |
| Ферранимал-75М | 30 | 9,9 | 14,3 | 6,6 | 10,0 |
| Контроль | 30 | 17,6 | 30,8 | 14,3 | 20,9 |
Увсехживотныхизопытныхгруппбылазафиксированасубинволюцияматкивподостройиостройформевсреднему6,6%коров,ауживотныхизгруппыконтроляу14,3%коров.
Развитиепослеродовогоэндометритаукоров,которымвводилипрепаратыАбиоТоникиАбиоТоник-плюс,зафиксировановобоихслучаяху10,0%коров,уживотных,которымвводилипрепаратыГидропептон-плюси Ферранимал-75М,зафиксированоу10,0%и14,3%коровсоответственно.
Уживотныхизгруппыконтроляонбылравен30,8%.
Уживотных,которымвводилипрепаратыАбиоТоникиАбиоТоник-плюс,случаипослеродовогомаститабылизафиксированыу3,4%и6,7%животныхсоответственно.Укоров,которымвводилипрепаратыГидропептон-плюси Ферранимал-75М,былизафиксированыу6,7%и10,0%животныхсоответственно. У коровизгруппыконтроляданныйпоказательсоставил20,9%.
Следовательно,введениекоровамкомплексныхпрепаратовзапятнадцатьсутокдопредполагаемогоотеластимулируетобменныепроцессыворганизме,оказываетположительноевоздействиенаразвитиемолочнойжелезы.
Введениестельнымкоровамза20-30сутокдопредполагаемогоотелаисследуемыхпрепаратовивведениеихвпервыесуткижизниноворожденнымтелятамотопытныхкоровспособствовалоповышениюрезистентностимолодняка,чтохарактеризовалосьповышениемегосохранности.Этоповышаложизнеспособность,уменьшалоподверженностьжелудочно-кишечнымиреспираторнымзаболеваниямутелятвсреднемна33,4%иснижалопродолжительностьзаболеванияна2-3суток, при традиционных схемах лечения, принятых в хозяйстве.
2.2.6 Влияниенаантиоксидантнуюактивностьсывороткикровиукоров
Исследованияпроведенынакоровахчерно-пестройпородыввозрастеот3до5лет,среднейупитанности,массойоколо600кгиудоемвсуткиоколо40литров.Впериодпроведенияопытарационкороввключал:сеноестественныхугодий,сенажлюцерновый,концентраты:смесьячменя,пшеницы.
Определениеклиническогосостоянияживотныхпроводилипообщепринятымметодикам.Животныхразделилипопринципуаналоговнагруппы–контрольную(n=7)и4опытныхгруппы(n=7)взависимостиотприменяемогопрепарата. Опытнымживотнымвнутримышечновводилипрепараты Ферранимал-75М иГидропептон-плюсвдозе10мл,иоральныепрепаратыАбиоТоникиАбиоТоник-плюс,которыевводиливнутрьскормомвдозеравной0,5млнакгмассытелаживотногонапротяжении10суток.
Кровьполучалидоисследованияина10-есуткиисследования.Коровамконтрольнойгруппывводилиэквивалентныйобъемфизиологическогораствора.Всывороткекровиоценивалипродуктысвободнорадикальногоокисления(СРО)липидов–диеновые(ДК)итриеновыеконъюгаты(ТК).Антиокислительнуюактивностьсывороткикрови(АОА)определялинаспектрофотометреСФ–26.
Установлено, что внутримышечное введение коровам препарата Гидропептон-плюс, Ферранимал-75М и оральное введение препаратов АбиоТоник и АбиоТоник-плюс в указанных дозировках приводит к снижению первичных продуктов свободнорадикального окисления липидов в среднем крови – ДК на 31,4%, а ТК – 22,3% (таблица 12).
Таблица 12 – Концентрация первичных продукты окисления липидов в сыворотке крови коров и антиоксидантная активность
| Группа | ДК(ед.опт.пл) | ТК(ед.опт.пл) | АОА(%) | |||
| До | После | До | После | До | После | |
| АбиоТоник | 3,8±0,8 | 2,7±0,5* | 3,2±0,5 | 2,4±0,4* | 49,1±7,2 | 71,5±48* |
| АбиоТоник-плюс | 3,8±0,7 | 2,6±0,6* | 3,3±0,6 | 2,5±0,5* | 44,1±8,2 | 68,2±4,4* |
| Гидропептон-плюс | 3,9±0,9 | 2,4±0,6* | 3,1±0,4 | 2,2±0,3* | 48,9±8,5 | 74,1±3,2* |
| Ферранимал-75М | 3,7±0,9 | 2,8±0,4* | 3,2±0,4 | 2,7±0,5 | 46,0±8,8 | 61,2±4,9* |
| Контроль | 3,4±0,7 | 3,6±0,2 | 3,3±0,6 | 3,1±0,5 | 50,9±5,5 | 49,9±7,5 |
| * – Р 0,05 | ||||||
ИнтенсификацияСРОлипидовприводиткрасходованиюантиоксидантов,которыеворганизмеживотныхспособныпредотвратитьповреждающеедействие. Интенсификациясвободнорадикального окисления липидов лежитвосновепатогенезамногихзаболеваний животных. Применение комплексных исследуемых препаратов приводит к статистически значимому увеличению антиокислительной активности сыворотки крови в среднем 1,5 раза.
Такимобразом,полученныерезультатысвидетельствуют,что комплексный препараты ингибируют процессы образования первичныхпродуктов (ДК и ТК), а также повышают АОА, оказывая выраженное антиоксидантное действие, обусловленное восстанавливающимисвойствамиаминокислотныхрадикалов аминокислот Trp, Tyr,MetиHis.
3 Определение качества полученной продукции при применении разработанных лекарственных средств и кормовых добавок
ОпираясьнаГОСТР52054-2003проводилиорганолептическиеисследованиямолока,физико-химическиесвойствамолокаучитывалиспомощьюэкспресс-анализатора«Клевер-2».
Показателикачествамолока,полученногооткоровизопытныхгрупп,отличаются незначительно (таблица 13).
Таблица 13 – Влияниепрепаратовнаорганолептическиепоказателимолокакоров
| Группа | Цвет | Вкусизапах | Консистенция |
| АбиоТоник | светло-кремовый | Чистый,безпостороннихзапаховипривкусов,свойственныесвежемунатуральномумолоку | Однороднаяжидкостьбезосадкаихлопьев |
| АбиоТоник-плюс | Тоже | Тоже | Тоже |
| Гидропептон-плюс | Тоже | Тоже | Тоже |
| Ферранимал-75М | Тоже | Тоже | Тоже |
| Контроль | Тоже | Тоже | Тоже |
Наоснованииизученияпробмолокаотмеченоболеевысокоесодержаниебелка,жираиСОМОвмолоке,полученномотопытныхкоров,всравнениисмолоком,полученнымоткоров,изгруппы контроля (таблица 14).
СильнеевсегоизменялисьпоказателикачествамолокаподвоздействиемпрепаратовАбиоТоник-плюс иАбиоТоник.
Укоров,которымвводилипрепаратАбиоТоник-плюс,былазафиксирована массовая доля жира, равная 4,99±0,22%.Укоров,которымвводилипрепаратАбиоТоник, данный показатель составлял 4,87±0,23%. У коровизгруппы контроля он был равен 4,42±0,23%.ПрииспользованиипрепаратаАбиоТоник-плюс укоровбылизафиксированамассовая доля белка и СОМО, равные 3,76±0,28% и 7,75±0,25%соответственно.
Таблица 14 – Влияниепрепаратовнафизико-химические показатели молока коров
| Группа | Показатели | |||
| Температура,◦С | Жир,
% |
СОМО,
% |
Белок,
% |
|
| АбиоТоник | 21,63±0,33 | 4,87±0,23* | 7,56±0,23* | 3,75±0,25* |
| АбиоТоник-плюс | 21,52±0,43 | 4,99±0,22* | 7,71±0,26* | 3,76±0,28* |
| Гидропептон-плюс | 21,22±0,29 | 4,63±0,23 | 7,51±0,24 | 3,73±0,26* |
| Ферранимал-75М | 21,93±0,26 | 4,69±0,24 | 7,56±0,26* | 3,63±0,27* |
| Контроль | 21,62±0,43 | 4,42±0,23 | 7,30±0,23 | 3,23±0,24 |
| * – Р 0,05 | ||||
ПрииспользованиипрепаратаАбиоТоникданныепоказателибылиравны соответственно 3,75±0,25% и 7,56±0,23%.Укоровизгруппы контроля они составляли 3,23±0,24% и 7,30±0,23%соответственно.
Продукцияживотноводствапослепримененияпрепаратовявляетсябезопаснойипоорганолептическимифизико-химическимсвойствамсоответствуетнеобходимойнормативнойдокументации.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- Разработаны новые кормовые добавки АбиоТоник и АбиоТоник-плюс и усовершенствована рецептура двух лекарственных средств Гидропептон-плюс и Ферранимал-75М. Применение данных препаратов в указанных дозах является безопасныминевлияетнаклиническое состояние животных и способствует увеличению среднесуточного прироста массы в среднем 226-253гпосравнениюсконтролем.
- Дляпрофилактикижелезодефицитнойанемиителятиягнятнаиболееэффективноибезопасноиспользование комплексных препаратов АбиоТоник,АбиоТоник-плюс, либодостаточнооднократной инъекции Ферранимала-75М.
- Применение препаратов АбиоТоник, АбиоТоник-плюс и Гидропептон плюс, повышает физиологическую активность щитовидной железы и может быть использовано с целью профилактики и лечения эндемического зоба.
- Применениепрепаратовкоровамза30днейдопредполагаемогоотелавдозе10млиливнутрьвдозе0,5мл/кгпозволяетдобитьсясокращениясервис-периодавсреднемна14,2-19дней,снижениеколичестваслучаевзадержанияпоследана7,7–11,0%,послеродовогоэндометритана16,5-20,8%,субинволюцииматкина7,7%ипослеродового мастита10,9-17,5%.
- Качественныепоказателимолокаотличаютсяболеевысокимсодержаниембелка(до3,65±0,17%),жира(до4,88±0,11%)исухогообезжиренногомолочногоостатка(СОМО)(до7,60±0,15%)вгруппеживотных, получавшихАбиоТоник-плюс.Применениепрепаратовкоровамспособствуетснижениюзаболеваемостителят(всреднемна33,4%)исокращениюпродолжительностизаболевания(всреднемна2-3дня)прианалогичныхусловияхлечения.
- Применениепрепаратовприводиткснижениюпервичныхпродуктовсвободнорадикального окисления липидов в среднемкрови–ДКна31,4%,аТК–22,3%иувеличениюантиокислительнойактивностивсреднемв1,5раза.
- Продукцияживотноводствапослепримененияпрепаратовявляетсябезопаснойипоорганолептическимифизико-химическимсвойствамсоответствуетнеобходимойнормативнойдокументации.
- Применениекомплексных препаратов АбиоТоник, АбиоТоник-плюс, Гидропептон-плюс и Ферранимал-75М, являетсяэкономическиэффективным,т.к.всреднемнарубль затрат позволит сохранить от 25,66 до 28,79 руб.
- Разработанные лекарственные средства для ветеринарного применения и кормовые добавки, не содержат чужеродных, вредных для организма или генномодифицированных веществ. В состав разработанных препаратов входят естественные для организма вещества, принимающие участие во многих физиологических процессах (аминокислоты, витамины и микроэлементы). Применение таких лекарственных средств и кормовых добавок, снижает применение противомикробных лекарственных препаратов и соответствует Федеральному закону «Об органической продукции и о внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации» и Стратегии предупреждения распространения антимикробной резистентности в Российской Федерации на период до 2030 года.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
- АнтиповА.А.Влияниеэнтеральныхлекарственныхпрепаратовжелезанаклиническоесостояниекрысиморфологиюкишечникавэкспериментепоизучениюостройтоксичности//Российскийветеринарныйжурнал.Сельскохозяйственныеживотные–2014.–№1.–С.16–19
- АнтиповА.А., ДельцовА.А.,УразаевД.Н.АнтиповА.А.Сравнительноеморфологическоеисследованиевлияниянапеченькрысэнтеральныхлекарственныхпрепаратовсразличнойхимическойприродойсоединенийжелеза//Актуальныевопросыветеринарнойбиологии. – 2014.-№3.–С.59-64.
- БачинскаяВ.М., МеньшиковаЗ.Н.,ДельцовА.А.Качествоибезопасностькозьегомолокаприприменении«Абиопептидаплюс»//Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. – 2017. — №2. – С. 23-27.
- БачинскаяВ.М.,Дельцов А.А.Качествомясакроликовпослепримененияпрепаратовседимин-Se+иседимин-Fe+//Ветеринария,зоотехнияибиотехнология.–2016.-№1.–С63-67.
- БачинскаяВ.М.,Дельцов А.А.Определениебезопасностимясакроликовприиспользованииврационепрепарата«Био-железосмикроэлементами»//Ветеринария.– 2014.-№4. –С.54-55
- БачинскаяВ.М., Дельцов А.А.Органолептическиепоказателииобщаяценностьмясакроликов,получавшихпрепарат«Био-железосмикроэлементами»//Ветеринария. – 2014.-№10. –С.52-54
- БоровковМ.Ф.,ФроловВ.П.,Серко С.А.Ветеринарно-санитарнаяэкспертизасосновамитехнологииистандартизациипродуктовживотноводства:Учебник:подред.проф.М.Ф.Боровкова.–СПб.:Издательство«Лань»,2007.– 448 с.
- ВасилевичФ.И., БачинскаяВ.М., Дельцов А.А.БезопасностьмясакроликовпослеобработкипрепаратомФеранимал-75М//Ветеринария. – 2015. -№6. – С.57-59.
- ВасилевичФ.И.,БачинскаяВ.М.,ДельцовА.А.,ГончарД.В.ПрименениеГидропептон-плюс®вкролиководствеиизучениевлиянияегонапоказателикачествамяса//Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. – 2017. — №2. – С. 20-22.
- ГромоваА.В., НоздринГ.А., ЛелякА.А. Показатели качества мяса кроликов при применении кормовой пробиотической добавки Велес 6.59 // Вестник НГАУ. – 2014. — №3 (32). – С. – 91-94.
- ДельцовА.А.,ВарнавскийС.Н.,УразаевД.Н.ИзучениеостройтоксичностиCедимина-Fe+иСедимина-Se+//Ветеринарнаямедицина.–2010. — №3-4.–С.70–72.
- ДельцовА.А.СодбоевЦ.Ц.,ЧупраковС.Г.,ЩукинМ.В.Оксидативныйстатускровителятприпрофилактикежелезодефицитнойанемиивзонерадиации//Ветеринария.–2011. -№12.–С.13-16.
- Дельцов А.А.,Косова И.В. Анализ сферы обращения лекарственных средств для ветеринарного применения // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. – 2014.-№7-8. – С. 29-31
- ДельцовА.А.,АнтиповА.А.Морфологическиеизмененияпечениипочекпоросятприжелезодефицитнойанемии//Ветеринария.–2013. -№4.–С.46–49.
- ЕгоровИ.,АндриановаЕ.,ПрисяжнаяЛ.идр.Абиопептидвкормлениибройлеров//Птицеводство. –2009.-№3. –С.25-26.
- КочишИ.И., НайденскийМ.С.,ТотоеваМ.Э.ЭффективностьпримененияиммуностимулирующегопрепаратаБаксин-вет в птицеводстве //Птицаиптицепродукты.– 2008.-№5.– С.29-31.
- ПанинА.Н.УшаБ.В.,РодинВ.И.,ЯремчукВ.П.Товароведение,стандартизацияиконтролькачестваветеринарныхпрепаратов. –М.:КолосС,2010.–343с.
- Петрова Ю.В.,РедькинС.В., КочишИ.И., Исаев Ю.Г. Ветеринарно-санитарная характеристика мяса цыплят-бройлеров кросса кобб-500 при применении в рационе Абиопептида и Ферропептида // Проблемы ветеринаной санитарии, гигиены и экологии. – 2016. — №4. – С. 16-21.
- Плотников,В.Г.Отенденцияхразвитиякролиководствавмире//Кролиководствоизвероводство.–2003.-№2.–С.13.
- Уразаев,Д.Н., ДельцовА.А.,Парасюк Л.П.Основныеаспектыипутисовершенствованияфармацевтическогосинтезажелезодекстрановыхпрепаратов(научнаястатья)//Аграрнаянаука.–2013.-№8.–С.24–25.
- Уразаев,Д.Н., ДельцовА.А.,Парасюк Л.П.,УразаеваР.Д.Биологическаярольжелеза.Применениежелезосодержащихпрепаратоввветеринарноймедицине(монография). – М.:«Колос»,2010.–104с.
- AdebowalaE. A., NaxachimaY. Rumen degradation of some Leguminosae and Graminae roughages: effect of chemical pretreatment with or without cellulase preparation on dm matter and cell wall disappearance. // Anim. Feed. Sci and Technol. – 1992.-v. 38., №2-3, –p. 219-235
- Ienkins К. I., Hidroglou M. Effects of Clevated iodine in milk replacer on calt performance // Dairy Sci. – 1990. -v.73. № 3. – p. 804.
- Roy C.,Enns C. Iron homeostasis: new tales from the crypt // Blood. – 2000. — Vol. 96. – p. 4020.
- Valce B.L. — Jn. Mineral Metabolism. Vol.2, part B. The elements. New-Jork-London.Acad.Press.–1962.–p.443-482.